干細(xì)胞治療心血管疾病的未來：作用機(jī)制新見解和新應(yīng)用方向
2019年11月4日，由北京市科學(xué)技術(shù)委員會、北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)管理委員會共同主辦，北京生物技術(shù)和新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心及北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)科技局共同承辦的第二十三屆北京國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展論壇在京開幕。
論壇設(shè)立了“基因編輯技術(shù)：‘剪’出新時代”“干細(xì)胞技術(shù)與再生醫(yī)學(xué)引領(lǐng)未來”等共計(jì)10場分組會，圍繞生命科學(xué)前沿、臨床研究及轉(zhuǎn)化、企業(yè)發(fā)展等主題，組織業(yè)內(nèi)專家共話醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展，與會人數(shù)達(dá)500人。
干細(xì)胞作用機(jī)制新見解和新應(yīng)用
11月5日下午，華盛頓醫(yī)院 Medstar 心臟研究所轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任Stephen Epstein博士受邀在分論壇“干細(xì)胞技術(shù)與再生醫(yī)學(xué)引領(lǐng)未來"上，發(fā)表了題為“干細(xì)胞治療心血管疾病的未來：作用機(jī)制新見解和新應(yīng)用方向”的主題演講。Epstein博士提出多次靜脈注射MSC有望控制左心室輔助裝置植入后持續(xù)存在的異常炎癥，從而改善患者心肌功能，干細(xì)胞治療有望成為心血管疾病的有效手段。
首先，Epstein博士提到了令人震驚的哈佛大學(xué)Piero Anversa教授“心肌干細(xì)胞修復(fù)心臟”學(xué)術(shù)造假事件。其造假試驗(yàn)獲得的結(jié)論是成人供者來源的干細(xì)胞可以橫向分化為正常的心肌細(xì)胞，從而使受損的心肌再生，增強(qiáng)心肌功能。而事實(shí)是成人供者來源的干細(xì)胞不具備橫向分化的能力，這讓研究者們不得不重新審視干細(xì)胞領(lǐng)域的未來發(fā)展。
基于Piero Anversa教授的研究結(jié)論，先前進(jìn)行的試驗(yàn)很多都是將干細(xì)胞直接注射到心肌中或冠狀動脈內(nèi)。采用該方法的原因是，人們認(rèn)為如果干細(xì)胞有效，其發(fā)揮作用的方式是橫向分化為工作正常的心肌細(xì)胞。因此，細(xì)胞必須駐留在心肌中，而實(shí)現(xiàn)駐留的最佳方式是把細(xì)胞直接注射到心肌中或冠狀動脈內(nèi)。如今這種方案所依據(jù)的科學(xué)原理坍塌了，臨床試驗(yàn)的失敗也驗(yàn)證了這種方法并不可取。一時間，人們對干細(xì)胞治療心臟疾病的熱情跌入了谷底。
然而，Epstein博士通過一系列研究數(shù)據(jù)的分享，向大家展示了重要的事實(shí)和有前景的治療邏輯：體內(nèi)持續(xù)存在的嚴(yán)重全身異常炎癥反應(yīng)是急性心梗和心衰患者出現(xiàn)心肌功能障礙的主要原因;間充質(zhì)干細(xì)胞主要通過產(chǎn)生全身抗炎效應(yīng)來改善心肌功能;靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞可有效發(fā)揮抗炎作用。
接下來，Epstein博士分享了已經(jīng)完成的使用CardioCell公司間充質(zhì)干細(xì)胞治療心衰的臨床前研究及IIa期臨床試驗(yàn)結(jié)果。研究結(jié)果表明：向心衰患者靜脈給藥MSC可減輕炎癥，抗炎作用越強(qiáng)，患者心臟功能的改善程度越高，研究結(jié)果發(fā)表在心臟疾病領(lǐng)域知名期刊《Circulation Research》上。
但補(bǔ)充試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，單次注射干細(xì)胞并不能完全逆轉(zhuǎn)病程，只能在一定時間緩解病程。因此，Epstein博士大膽地提出了新假設(shè)：多次注射間充質(zhì)干細(xì)胞可以獲得最佳治療效果。目前，他的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開啟了新的FDA批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)。他與CardioCell聯(lián)合開展了受試者為需置入左心室輔助裝置 (LVAD) 的嚴(yán)重心力衰竭患者的IIa期臨床試驗(yàn)。
該試驗(yàn)的目的是確定CardioCell的專利缺血耐受間充質(zhì)干細(xì)胞 (itMSC) 是否可改善患者的心肌功能。
該研究是美國FDA批準(zhǔn)的首個多次靜脈輸注干細(xì)胞治療心血管疾病的臨床試驗(yàn)。此前使用干細(xì)胞治療同類型疾病的臨床試驗(yàn)均為單次輸注，本次試驗(yàn)將評價多次輸注的安全性和有效性，是干細(xì)胞治療心血管疾病的最新探索，同時也將為其他疾病的多次干細(xì)胞輸注方案提供重要參考。目前首位患者已經(jīng)入組，開始接受治療。
基于炎癥對多種疾病的發(fā)生、發(fā)展具有重要助推作用以及間充質(zhì)干細(xì)胞極強(qiáng)的抗炎活性，Epstein博士認(rèn)為高效利用間充質(zhì)的抗炎作用有可能取得很好的療效，前途光明，未來可期!
Stephen Epstein博士是誰?
Stephen Epstein博士是華盛頓醫(yī)院 Medstar心臟研究所轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心與血管生物學(xué)研究主任、喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)教授。曾任職于美國國立衛(wèi)生研究院(馬里蘭州貝塞斯達(dá))國家心肺血液研究所，在長達(dá)30多年的時間里一直擔(dān)任心臟病學(xué)分部主任。Epstein博士在同行評議醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表了500多篇論文，是國際公認(rèn)的應(yīng)用干細(xì)胞技術(shù)治療心血管疾病的權(quán)威專家。此外，Epstein博士還擔(dān)任干細(xì)胞公司CardioCell科學(xué)顧問委員會主席及董事。
企業(yè)背景簡介
CardioCell是美國Stemedica公司的參股公司，于2013年在加利福尼亞州圣地亞哥創(chuàng)立。Stemedica將其生產(chǎn)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在心血管疾病領(lǐng)域內(nèi)的權(quán)益獨(dú)家授權(quán)給了CardioCell。
美國Stemedica公司位于全美排行第一的生物技術(shù)與制藥行業(yè)聚集地——圣地亞哥，是世界上少數(shù)能夠同時量產(chǎn)包括人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和人神經(jīng)干細(xì)胞兩種干細(xì)胞制劑的企業(yè)。Stemedica制備的干細(xì)胞制劑，符合美國FDA cGMP 標(biāo)準(zhǔn)，已在美國開展6項(xiàng)、在其他國家開展10項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中用干細(xì)胞制劑治療急性心梗已經(jīng)獲得哈薩克斯坦衛(wèi)生部批準(zhǔn)上市。
2018年，九芝堂發(fā)起設(shè)立的珠海橫琴九芝堂雍和啟航基金投資了美國Stemedica細(xì)胞技術(shù)有限公司，同時成立了九芝堂美科(北京)細(xì)胞技術(shù)有限公司，作為美國Stemedica公司干細(xì)胞技術(shù)的中國唯一承接方。
