依照FDA監(jiān)管要求開發(fā)干細胞藥物的中國實踐
您可能在新聞中聽說過FDA，或者在其他廣告里看到過“FDA認證”的字樣，FDA究竟有何厲害之處？為什么“FDA 認證”會被認為是產品品質的最高榮譽和保證？
今天，小編就帶您了解一下。
什么是FDA？
FDA是食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration）的簡稱，有時也代表美國食品藥品監(jiān)督管理局。FDA由美國國會即聯邦政府授權，是專門從事食品與藥品管理的最高執(zhí)法機關，也是一個由醫(yī)生、律師、微生物學家、化學家和統計學家等專業(yè)人士組成的致力于保護、促進和提高國民健康的政府衛(wèi)生管制的監(jiān)管機構。其它許多國家都通過尋求和接受 FDA 的幫助來促進并監(jiān)控其本國產品的安全。
FDA究竟有多權威？
FDA是美國最早的消費者保護機構之一，在美國乃至全球都有極其巨大的影響，有“美國人健康守護神”之稱。FDA對其使命和職責的神圣守護與履行，讓她成為全球食品藥品消費者心中的金剛盾牌。
自1990年以后，美國FDA與ISO組織等國際組織密切合作，不斷推動一連串革新措施。尤其在食品、藥品領域，FDA認證成為世界食品、藥品的最高檢測標準。被世界衛(wèi)生組織認定為最高食品安全標準。只有申報的產品經過對人體使用產品后的143個關鍵檢測點位作監(jiān)測，對2-3萬人持續(xù)3-7年的監(jiān)測，完全通過合格的產品，才會核發(fā)FDA認證。
因此，國際很多廠商都以追求獲得 FDA 認證作為產品品質的最高榮譽和保證。
美國的新藥是如何受FDA監(jiān)管的?
FDA成立于1906年；之前美國的藥品沒有任何監(jiān)管，藥品通過廣告進行銷售；1938年要求對藥品證明安全性后，才可以銷售；1962年，要求藥品不僅有安全性還要證明有效才可銷售。FDA有權對生產廠家進行視察、有權對違法者提出起訴。
經過不斷的發(fā)展，美國FDA已形成了全球最為詳細、全面的工作細化布局，共下設12個司局、7個中心。12個司局此處不再贅述，重點說下7個中心(分別是食品安全及應用營養(yǎng)中心、獸藥中心、國家毒理研究中心、生物制品評價及研究中心、藥草產品中心、藥品審評與研究中心、器械及放射衛(wèi)生中心)中的藥品評估和研究中心(CDER)。
美國FDA下設7個中心
CDER是美國FDA最大的審評中心之一，旨在確保處方藥和非處方藥的安全和有效，是監(jiān)督《食品、藥品和化妝品法》中定義的大多數藥品的部門。負責審評新藥和非專利藥品的申請，通過cGMP規(guī)則管理美國的藥品生產，確定哪些藥物需要醫(yī)生的處方，同時，該中心還監(jiān)管電視、廣播以及出版物上的藥品的廣告的真實性，并收集和分析已在市場上有關藥品的安全數據，嚴格監(jiān)管藥品，提供給消費者準確安全的信息。
FDA的審評機制和效率都是值得我們借鑒和學習的，僅在2019年，FDA就批準了48種新藥，保持了近幾年的發(fā)展勢頭。
FDA的藥品申請類型
《食品藥品與化妝品法案》505(i) 規(guī)定，對于有資格的專家專為研發(fā)所用的藥，免除NDA或簡化新藥上市申報(ANDA)的要求，申請這一豁免被稱為新藥調查申請(IND)。對于新的IND，要有30天的安全等待期。換句話說，FDA有30天的時間就其安全性做出決定。
IND申請信息須包含（第一階段最基本的）：
1.動物藥理學和毒理學研究（安全性需求）
? 保證在人體測試中的安全性
2.生產信息
? 成分、生產商、穩(wěn)定性、控制措施等
? 保證能生產和供應一致性批次的藥品
3.臨床方案和研究者信息
IND的各個階段：
第一階段: 新藥初次用于人類 。該階段主要評估臨床試驗所用干細胞藥品的安全性，研究藥物在人體內的代謝和藥學作用，增加劑量引起的不良反應，有效性的早期證據等，受FDA的緊密監(jiān)視，一般有20-80個病人或正常人參與臨床試驗。
第二階段: 受限制和管控的臨床研究。第二階段主要評估臨床試驗所用藥品的初步有效性，一般與安慰劑對比，目的是得到藥物有效性的初期數據和短期無嚴重不良反應的證據。該階段依然受FDA的緊密監(jiān)視，受試者通常為幾百人。
第三階段: 擴大的，受管控的和不受管控的實驗。此階段主要評估藥品的確切療效，研究藥品的藥理作用、代謝、動力學和各種可能性的不良反應，包括聯合用藥，與已上市同類藥物的對比，進行效益/風險評估，目的為得到額外的有效性和安全性信息，為外推到大眾，并將此類信息轉換為醫(yī)師標簽提供充分基礎。通常受試者為幾百名到幾千名不等。
以上階段都完成后，就可以進行新藥申報了，若能被批準，并且現場檢查通過，就能被FDA批準上市了。
九芝堂美科的干細胞符合FDA要求
2020年2月，九芝堂美科干細胞新藥臨床試驗獲得批準，這是國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評中心批準的第一項使用進口干細胞進行的臨床試驗，第一項使用骨髓來源間充質干細胞進行的臨床試驗，也是第一項使用干細胞治療神經系統大適應癥的臨床試驗，對我國干細胞產業(yè)的發(fā)展具有標志性意義。
本次臨床試驗所用干細胞產品為美國Stemedica Cell Technologies, Inc.生產的缺血耐受人同種異體骨髓間充質干細胞（ithMSC）。Stemedica公司成立于2005年， 2010年獲得了美國藥監(jiān)當局頒發(fā)的生產許可證，至今已經在GMP條件下運行了近10年時間，是世界上少數能夠在cGMP條件下生產骨髓間充質干細胞和神經干細胞產品的企業(yè)，所產干細胞被Life Technology公司（已被賽默飛收購）評為“同類最佳”產品。
Stemedica公司在全程低氧條件下生產的ithMSC產品，其生產工藝和質量體系符合美國cGMP 標準和FDA要求。Stemedica生產的骨髓間充質干細胞產品已在美國獲得7項IND，也就是說，這7項臨床試驗就是在FDA的批準和監(jiān)管下進行的。
Stemedica及其合作伙伴在全球多個國家開展17項臨床試驗，涉及卒中、慢性心衰、急性心梗、皮膚光老化、2型糖尿病、骨關節(jié)炎、創(chuàng)傷性腦損傷和阿爾茨海默癥等多個適應癥，其中使用缺血耐受人同種異體骨髓間充質干細胞治療急性心肌梗死已在哈薩克斯坦完成III期臨床試驗，獲哈薩克斯坦衛(wèi)生部批準上市。
Stemedica生產的骨髓間充質干細胞和神經干細胞產品全球的研發(fā)管線（備注：Stemedica已將心臟領域適應癥授權給合作伙伴CardioCell LLC）
九芝堂美科（北京）細胞技術有限公司作為美國Stemedica公司干細胞技術在中國的唯一承接方，通過引進Stemedica全球領先的臨床級干細胞制備平臺，獲得了干細胞生產的規(guī)?；?、標準化和可追溯性的核心技術，填補國內空白。
美科已在有“中國藥谷”之稱的北京大興生物醫(yī)藥基地建成符合中國、美國cGMP標準質量體系的生產平臺，可生產符合中、美藥品申報要求的商業(yè)級干細胞。
接下來，九芝堂美科將與首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院合作開展治療缺血性腦卒中的臨床試驗。
