前沿：干細胞治療肝硬化的最新研究進展
隨著現(xiàn)代干細胞學的迅猛發(fā)展，干細胞獨特的再生功能及其在干預難治性疾病中的潛力愈發(fā)受到關注。近年來，已有許多關于干細胞干預肝損害的研究，特別是在終期肝病的治療，傳統(tǒng)的干預方法幾乎沒有效果，干細胞在這方面顯示出了巨大的潛力。
傳統(tǒng)方法干預肝硬化效果不理想
據(jù)統(tǒng)計，中國慢性乙型肝炎病人約為2000萬人，其中近25%～30%慢性乙肝病人可發(fā)展為肝硬化，15%肝硬化可發(fā)展為失代償期肝硬化，5%～20%可發(fā)展為肝細胞性肝癌。
肝硬化主要由病毒性肝炎引起，其中乙型肝炎引起的肝硬化最為常見。大多數(shù)終期肝病的肝功能已經(jīng)嚴重受損，同時伴有各種高危副反應。傳統(tǒng)的肝臟保護療法只能改善臨床癥狀，不能逆轉。
目前，治療終期肝硬化的傳統(tǒng)方法是肝移植手術。盡管肝移植是干預終期肝硬化的有效方法，但因供者的數(shù)量、手術費用等因素而讓臨床應用受限。因此，尋找簡單有效干預終期肝硬化的辦法非常有必要。
干細胞為干預肝硬化帶來新思路
近年來，干細胞在臨床上已有效地干預了多種疑難雜癥，更有證據(jù)表明干細胞可以有效地干預某些肝臟疾病，其中就包括肝炎和肝硬化等。
目前研究用于干預終期肝硬化的干細胞主要是間充質干細胞，間充質干細胞可以免疫調節(jié)，分化為肝細胞，促進原位肝細胞再生，抑制肝星狀細胞活化等，從根本上解決肝細胞再生問題，為終期肝硬化的干預提供了新的辦法。
間充質干細胞被認為具有干預終期肝硬化的能力，主要是由于其在損傷部位進行歸巢和多向分化，可分化為肝細胞樣細胞并改變其微環(huán)境的能力；及基質細胞衍生因子SDF-1的趨化因子在組織損傷部位產(chǎn)生。
干細胞干預肝硬化的四種機制
近年來，隨著干細胞和再生醫(yī)學的發(fā)展，以干細胞為基礎的細胞移植成為干預肝硬化的新途徑。干細胞干預肝硬化已經(jīng)成為一種損傷小、副反應少及效果明顯的首選辦法。研究發(fā)現(xiàn)，干細胞具有多向分化、免疫調節(jié)、組織修復等功能，干細胞能夠修復和替換受損肝細胞或組織，改善肝硬化患者的臨床癥狀,減輕患者病痛。
干細胞干預肝硬化的四種機制：
1、多向分化：干細胞在特定細胞微環(huán)境下能夠誘導分化為肝細胞，用以補償損傷肝細胞，使膠原纖維降解與產(chǎn)生達到正常平衡狀態(tài)，從而逆轉肝纖維的進程。
2、免疫抑制：干細胞可抑制單核巨噬細胞、樹突狀細胞及自然殺傷細胞等固有免疫系統(tǒng)應答，同時還可抑制適應性免疫應答，抑制CD8+細胞毒性淋巴細胞的增殖，升高CD4+Th2淋巴細胞與CD4+Treg細胞比例。通過抑制固有免疫和適應性免疫應答，減少肝纖維化進程中炎性細胞浸潤及細胞因子釋放。
3、旁分泌：實驗證明，干細胞可分泌生長因子、細胞因子以及趨化因子等營養(yǎng)因子，乳脂球表皮生長因子8(MFGE8)、IL-10、IL-4、轉化生長因子β1、β3、肝生長因子及TNF-a、IFN-γ等。其在釋放和減少HSF增生及減少HSF膠原蛋白合成中作用重大。
4、抑制HSC活性：肝星狀細胞（HSC，Hepatic stellate cells）是肝臟中細胞外基質的主要產(chǎn)生者。HSC在慢性肝損傷期間被激活，并轉變成具有纖維化特性的成肌纖維細胞。在過去的幾年中，許多研究已可靠地表明，成肌纖維細胞的藥理失活或去除，以及纖維蛋白原因子拮抗劑的使用，導致纖維化的顯著減少。人臍帶和骨髓間充質干細胞可有效抑制HSC的增殖，誘導其凋亡，并顯著減少主要促纖維化因子（例如TGF-β1）的產(chǎn)生，并增強抗纖維化細胞因子（例如HGF和IL-S）的產(chǎn)生。
臨床證實干細胞干預肝硬化安全有效
目前，干細胞治療肝病的臨床研究已在全球范圍內廣泛開展，如中國，瑞士，伊朗，意大利，埃及等。研究結果表明，干細胞可改善重癥肝硬化患者的Child評分，Meld評分，血清白蛋白，血清膽紅素和ALT等，并有效改善患者的生活質量且無不良反應。
在我國，干細胞治療肝臟疾病在臨床上也取得了一定的進展，許多高校和醫(yī)院對間充質干細胞治療肝病的療效進行臨床試驗探討。
2019年6月，武漢大學人民醫(yī)院正式啟動人臍帶源間充質干細胞治療乙肝肝硬化（代償期）臨床研究項目，并面向社會招募82名乙肝肝硬化患者免費接受干細胞治療。根據(jù)武漢大學人民醫(yī)院官網(wǎng)發(fā)布的消息，兩位受試者已經(jīng)接受了干細胞治療，生命體征正常，無過敏癥狀和排斥反應，也沒有焦慮等心理不適表現(xiàn)。
查閱資料發(fā)現(xiàn)，除了武漢大學開展的項目外，解放軍南京軍區(qū)上海肝病研究中心、復旦大學附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心，廣東省深圳市松崗人民醫(yī)院等也有相關研究。
綜上所述，干細胞的獨特優(yōu)勢及多樣化干預機制，對治療肝硬化起到了重要作用。隨著對干細胞研究深入，對其作用機制不斷升級，及干預參數(shù)不斷優(yōu)化，應用干細胞干預肝硬化前景廣闊。
聲明：本文整理自細胞界。
